为核内磷酸化蛋白。在细胞周期的不同时相中pRb的状态不同。在G1期pRb处于低磷酸化状态;当细胞开始向S期转化时,pRb的磷酸化急剧增加并持续到G2期和M期,之后又回到G1期低磷酸化状态。pRb可以和细胞转录因子E2F结合,这种结合可以参与细胞从G1期向s期过渡的调节。大T抗原和E1A、E7蛋白可以与E2F竞争性地对pRb结合,从而阻断细胞从G1期向S期的过渡,因此认为,pRb对Go和G1期细胞起负调节作用。表5-4抑癌基因的分类抑癌基因对细胞生长的负调节抑癌基因产物与癌基因不可逆地终止增殖产物直接作用核内(例如p53、Rb、erbA)细胞生长静止细胞浆(例如NF-1、K-rer-1)终止分化抑癌基因对癌基因的表达起负衰老调节,包括转录或转录后坏死可逆地终止生长外来的(可溶性生长抑制剂)内在的(阻断信息传递或细胞周期)2.p53基因产物p53基因编码的p53蛋白是一个53ku的核内转录因子蛋白。过去将p53列为癌基因是由于它可以与ras基因共同转化大鼠原代细胞,后来才发现过去用来做实验的p53基因是突变型的p53基因。而野生型的p53基因具有抑制细胞增殖和转化的作用。p53的作用特点是它以四聚体形式与DNA结合来调节基因表达,四聚体中任何一个单体突变就不能使四聚体与DNA结合。最近的研究表明,p53对细胞周期也发生影响。在2个p53等位基因均受损的细胞接受离子辐射或某些药物时,p53基因会发生突变。这些p53基因突变的细胞会进入S期。而含野生型p53基因的细胞在接受上述刺激后,p53表达升高,细胞周期停止在G1期,从而使细胞有足够的时间进行受损DNA的修复。如果受损的DNA能够被修复,细胞就进入S期。如果受损DNA不能被修复,细胞就会进入程序化死亡。由此可见,野生型p53发挥着细胞周期调节的功能。有报告说,野生型p53是通过GADD基因对细胞周期调节的。野生型p53基因可通
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