利嗪。41.3.B)的研究现状钙离子拮抗剂是高血压治疗中一类非常重要的药物,我国有一半以上服药治疗的高血压患者应用钙离子拮抗剂。国际上的重要临床研究显示,亚洲患者对钙离子拮抗剂更敏感,也更容易坚持治疗。截至1996年,在世界上已批准上市或进入临床试验的钙通道阻滞剂达40多个,如:硝苯地平、尼卡地平、马尼地平、非洛地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓等,还有更多的新药在临床试验中。目前,CBB已成为一类具有理论和实用价值的药物,其临床用途不断扩大。因此,进一步深入研究CBB,加强药物作用机制及分子药理学的研究,发挥并推广该类药物的用途,克服其存在的与血流动力学效应相关的继发作用,努力寻找新的特异性高的长效CBB将成为今后基础和临床治疗的一个前景广阔的研究方向。1.3.3二氢吡啶类药物的研究现状(1)二氢吡啶类药物的构效关系:(a)1,4-二氢吡啶环和NH基是必需基团,若二氢吡啶环氧化或还原,就会失去活性;(b)3,5位酯基为必要基团,酯基中烷氧基不同时活性增强,当一侧烷氧基体积增大时,则活性增大;(c)4位为苯环取代,苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强;(d)2,6位多为低级烷基,至少一侧为低级烷基时有利于增强活性;(e)x射线衍射表明,1,4-二氢吡啶环为船式结构,苯环上的间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态,苯环上的取代基与4位H同侧,这种构想能增强与受体的结合能力[6]。(2)二氢吡啶类药物的分类第一代二氢吡啶类药物是硝苯地平,主要作为冠脉舒张药,由于价格低廉,该药在国内被广泛使用,但FDA警告,短效硝苯地平在某些患者中可能会增加心肌梗塞的危险性,尤其是高剂量应用,并称给药5h后血压易出现反跳且难以控制。第二代二氢吡啶类药物改善了药效,耐受性,溶解性,组织分布以及心肌收缩/舒张的比率,如:尼群地平,尼索地平,尼莫地平,尼卡地平,非洛地平,氨氯地平等。其结构式如下所示:
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