目的基因捕获测序技术在遗传疾病的临床应用与科研思路

目的基因捕获测序技术在遗传疾病的临床应用与科研思路临床基因检测平台及方案遗传病简介科研方向以及研究方案目的基因捕获技术的临床应用遗传病简介遗传病简介及分类单基因病多基因病遗传病:是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。单基因遗传病有6600多种每年以10-50种的速度递增多基因遗传病,病种不多发病率高,多为常见病和多发病。遗传性耳聋唇裂染色体病线粒体病各类染色体异常20000余种染色体综合征400余种唐氏综合征这类疾病很少如:Leber遗传性视神经病、MERRF综合征等Leber遗传性视神经病动态突变:基因突变的类型片段重复:片段缺失:整个基因的重复缺失:单碱基突变:c.1368A>G;p.M456X等小片段插入缺失:c.158insT;c.723delAA突变来源a.新生突变;b.携带遗传Case1:ADCase2:ARCase1:患者携带新发杂合突变;Case2:患者携带纯合突变或复合杂合突变。单基因遗传病致病形式母源父源XXA基因A基因ATCG遗传病的研究方法基因测序临床基因检测平台及方案SangerSequencing基本原理:双脱氧链终止法缺少3-OH基团的ddNTP(双脱氧核苷三磷酸)会终止DNA的延长四个反应为一个循环dATP,dGTP,dCTP,dTTP按照一定顺序加入反应中ddNTP连有放射性标记或者荧光标记一代测序原理MultiplexLigation-dependentProbeAmplification(MLPA)高分辨率检测基因组序列中变异重复拷贝数的方法可以检测到最低50~70个核苷酸的片段的扩增缺失只能用于检测基因的拷贝数变异MLPA检测原理