脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势幻灯片

多美素的药代学研究及临床应用Р目录Р多美素结构及其药代动力学研究?多美素对比传统阿霉素的临床优势?多美素与竞品的差异化优势?多美素在临床中的主要争议与探讨Р目录Р多美素结构及其药代动力学研究?多美素对比传统阿霉素的临床优势?多美素与竞品的差异化优势?多美素在临床中的争议与探讨Р优秀的药物输送系统(DDS)——脂质体Р脂质体具有类似生物膜的结构?主要成分是磷脂,磷脂分子中磷酸基团具有亲水性,碳氢链具有非极性?脂质体直径分布0.025~10umР磷脂Р磷脂双分子层Р脂质体Р粒径?90 nmР多柔比星Р聚乙二醇(PEG)Р磷脂双分子层Р阻止血浆蛋白调理素接近脂质体Р逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获Р聚乙二醇化脂质体阿霉素结构Р聚乙二醇化脂质体体内循环途径Р脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在,24h后出现曲线分离?EPR效应:增强的滞留和储纳效应Р多美素®能向肿瘤组织靶向性富集Р正常血管内皮Р肿瘤组织血管内皮РHashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)Р正常血管内皮细胞间隙只有2-8 nmР肿瘤新生血管内皮筛孔400-500 nmР多美素®不容易进入心脏组织!Р静脉注射90 min后,脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。РHashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)Р注射后90 minР未注射PLDР刚注射PLDР脂质体阿霉素®能向肿瘤组织靶向性富集Р组织分布:肿瘤组织最高,其次为肝、肾、脾、心脏、肺等,在骨髓中分布最少Р脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集РHashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)