培美曲塞介绍课件

NA 合成培美曲塞作用机理 FPGS ——叶酰多谷氨酸合成酶 IMP ——次黄嘌呤核苷 AMP ——一磷酸腺苷 GMP ——一磷酸鸟苷 TS ——胸苷酸合成酶 DHFR ——二氢叶酸还原酶 GARFT ——甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 Shih C,Chen VJ,Gossett LS,et al.LY231514,a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-base antifolatethat inhibits multiple folate-requiring enzymes[J].Cancer Res,1997,57(6)1116-1123 细胞膜 DHFR 还原型叶酸载体( RFC )培美曲塞-GIUn dUMP +FPGS TS GARFT 5,10-CH 2 -FH 4 10-CHO-FH 4 IMP RNA&DNA PRPP+Gln 磷酸核糖焦磷酸 dTMP DNA 合成 FH 2 FH 4 AMP GMP 培美曲塞培美曲塞作用机理示意图培美曲塞作用特性 TS 胸苷酸合成酶 DHFR 二氢叶酸还原酶特性 1—叠加协同作用 GARFT 甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶培美曲塞作用特性培美曲塞通过细胞膜上叶酸载体蛋白系统进入细胞后,在叶酰谷氨酸合成酶( FPGS )转化为多谷氨酸化形式,多谷氨酸化形式在肿瘤细胞内的半衰期延长; 多谷氨酸存留于细胞内成为 TS、GARFT 的抑制剂; 该抑制作用在细胞内具有时间( T)-浓度( C)依赖性,提高药物在肿瘤细胞内的作用时间和浓度。特性 2—更长、更强抑瘤活性培美曲塞作用特性多谷氨酸化过程发生在肿瘤细胞内,在正常组织浓度中水平很低所以培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性。培美曲塞与其它抗叶酸代谢药没有交叉耐药, 多靶点作用而不易产生耐药性。特性 3—抑瘤特异性、不易耐药 10概述一二临床研究三临床使用