竞品药学基础与临床实验介绍

的作用机制治疗新生血管类疾病的途径主要有三条,竞品和康柏西普均通过其中的阻断 VEGF 与 VEGFR 的结合以阻止新生血管的形成,从而治疗新生血管类疾病。竞品的作用机制这种结合被称为竞争性结合,如果药物与 VEGF 的亲和力低于 VEGFR 的亲和力,那么 VEGF 还是更容易与细胞上的受体结合,药物就不能很好的发挥作用,或者需要更高的浓度。评估亲和力的指标 K d:也可写作 K D,解离常数,指引起 50% 靶向物被占位时的药物浓度。 K d值越大,说明亲和力越小。竞品的作用机制贝伐单抗雷珠单抗阿柏西普康柏西普分子量 149 kD 4 8kD 115kD 14 3kD 亲和力 K d =58pM K d =46pM K d=~0.5 pM K d =0.1-0.3pM 竞品的作用机制 VEGFR-1 对 VEGF 的K d值为 10~30pM ,说明其对 VEGF 的亲和力大于贝伐单抗和雷珠单抗,远小于阿柏西普和康柏西普。 VEGFR-2 对 VEGF 的K d值为 100~300pM ,说明其对 VEGF 的亲和力远小于以上四种药物,尤其是康柏西普。 VEGFR-2 是引导血管新生的主要受体,因此对其竞争性抑制越大,对血管新生的抑制也就越强。竞品的药物代谢动力学玻璃体腔内容物主要由胶原蛋白和粘多糖组成,是凝胶样均质物,因此玻璃体腔注射的药物首先会均匀分布在玻璃体腔。药物的全身消除是通过肾小球滤过作用和胞饮作用清除。玻璃体腔视网膜 RPE 脉络膜循环睫状体和虹膜前房小梁网玻璃体腔药物眼部消除路径重要药代指标: C max :最大药物浓度,给药后体内检测到的最大药物浓度。 T max :达峰时间,到达 C max 的时间,所需时间越短,说明药物分散越快。 t 1 /2:药物清除半衰期, 药物浓度下降一半所需要的时间,值越大说明药物在体内存留时间越长。竞品的药物代谢动力学