碍入院率停用基线药物的比率全因死亡率氯氮平组患糖尿病(HR1.63,95%CI=0.98–2.70)、高脂血症(HR1.40,95%CI=1.09–1.78)及肠梗阻(HR2.50,95%CI=0.97–6.44)的风险值得重视;自伤行为及静脉血栓栓塞,两组无显著差异;心肌炎、粒细胞缺乏及缺血性心肌病数量过少,未得到有意义的比较结果用法用量推荐起始剂量为睡前服用25mg前2-3周内缓慢加量,每4-5天增加25-50mg,直到200mg/d若有必要,可继续滴定加量至300-600mg/d。剂量较高时,一天两次服用或有助于减轻副作用在美国氯氮平的中位剂量接近600mg/d,一些患者可能需要更高的剂量,但不应超过900mg/d常见副作用严重副作用严重中性粒细胞减少症:中性粒细胞计数(ANC)<500/μL,发生率约为1.2%,发生率在治疗的头2个月内达到峰值,6个月后逐渐降低,但始终保持一定风险。心肌炎、心肌病、肺栓塞、深静脉血栓等:心肌炎发生率约为0.015%—1.3%,心肌病更罕见。症状:胸痛、气短、心悸等,通常发生于氯氮平开始治疗后一个月内。诊断:外周嗜酸性粒细胞升高、CRP、肌钙蛋白T及I、CK-MB、BNP、心电图、心超。治疗:支持心功能,避免心脏衰竭,及时停药。癫痫:发生率约为5%,呈剂量依赖性,剂量≥600mg/d时风险更高。有癫痫发作史、酒精使用障碍及其他中枢系统疾病的患者,建议慎用氯氮平。戒烟时氯氮平水平可升高57.4%,升高了惊厥风险。处理:不必停药。将癫痫发作时的剂量减半考虑任何可能降低癫痫阈值的药物或疾病原因采取抗癫痫药物预防发作(如丙戊酸)内分泌副作用:体重平均增加约10%,糖尿病、高脂血症风险显著升高,升高了心血管相关死亡风险。但氯氮平使用者的全因死亡率仍低于未服药者。处理:采取体重管理、运动及药物等措施,二甲双胍是氯氮平所致代谢副作用的首选治疗药物。
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