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肠肝轴-课件·PPT

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文档介绍
Finlay BB. Nature 2010;3(2):100-103Р肠粘膜屏障功能的重要作用Р正常情况:肠粘膜可允许少量LPS进入门静脉, 维持肝脏网状内皮系统处于激活状态? (正常的肠-肝轴。。。)Р病理情况: 粘膜壁细胞间紧密连接下降,LPS易位,细胞通透性和毛细血管屏障功能的早期损害(异常的肠-肝轴。。。)Р肠粘膜屏障功能丧失,通透性增高, 大量细菌和LPS易位,肝脏免疫功能受损和慢性肝损伤Р7Р肠黏膜屏障功能的重要作用(续)Р肝脏KCs吞噬LPS,释放一系列花生四烯酸产物及细胞炎症因子, TNF - α的和IL-1β和IL- 6释放,引起全身多脏器的损害(MODS)。РLPS又可使肠粘膜通透性进一步增高, 造成恶性循环, 进一步加重感染性全身炎症反应综合征(SIRS)即脓毒症的发生和发展Р8Р4 肠道菌群失调包括菌群比例失调和细菌易位(BT)Р9Р肥胖和/或高血脂、酗酒和抗生素等因素,导致原籍菌减少、肠道致病菌(G-菌)过度生长,分泌大量内毒素/脂多糖(LPS)РLPS直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白, 改变上皮细胞生化反应,使微绒毛受损甚至消失РLPS诱导TNF-α,激活NO合成酶系统(iNOS),导致肠上皮细胞紧密连接松解,并加重肠道局部的炎症反应Р肠壁通透性增加, 肠粘膜细胞凋亡等肠道屏障功能障碍Р大量致病菌和内毒素移位Р6 肝病患者多存在不同程度的菌群失调Р慢性肝炎、肝硬化患者的胃肠蠕动减慢和微绒毛损害,降低了肠道清除能力,增加了过路菌接触和黏附机会,导致细菌过度生长Р肝硬化患者门脉高压性肠病,导致肠道淤血水肿、缺血和缺氧,肠壁局部抵抗力下降,肠粘膜内PH值下降,肠腔内PH值升高,使细菌生长受到影响Р肠腔内胆盐缺乏,继发感染而长期使用广谱抗生素导致肠腔内微生态环境受破坏Р10Р张美华. 肝性脑病患者肠道微生态改变及微生态治疗. 世界华人消化杂志 2004

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