肿瘤免疫逃逸ppt课件

变来逃避机体的免疫识别和攻击肿瘤免疫逃逸的机制免疫逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子:TGF-β、PGE2等。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞:如:Th2细胞、CD4+CD25+Treg细胞等。MDSCs在外周进一步活化,抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制,免疫抑制活化信号被激活肿瘤微环境代谢糖代谢改变乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物,可作为肿瘤转移和总生存期的标志。细胞外乳酸的效应:①阻碍单核细胞向DC转化;肿瘤细胞释放乳酸②抑制DC和CTL释放细胞因子;③抑制单核细胞迁移;④降低CTL的功能。Tre不受影响T细胞活化能量(糖酵解)免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低肿瘤微环境代谢氨基酸代谢精氨酸含量下降抑制T细胞功能,尤其是CD8+T细胞NO抑制MHC-Ⅱ分子,从而抑制T细胞增殖。色氨酸代谢为T细胞增殖所必需其缺乏会导致活化T细胞停滞于S期。IDO(吲哚胺双加氧酶)为色氨酸分解酶肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、Tre均可分泌IDO肿瘤微环境代谢脂类代谢肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内,从而影响DC成熟,导致不能有效激活Th1细胞和CTL。对抗肿瘤免疫起负调控作用DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分化为Tre吞噬脂类肿瘤细胞在免疫抑制中的作用血管内皮生长因子(VEGF)促进肿瘤心血管形成,抑制DC发育IL-10双向调节作用,拮抗IL-2、IFN-γ等,促进Th1/Th2平衡向Th2漂移TGF-β降低肿瘤表面MHC-Ⅱ类分子表达,从而抑制CTL增殖分化,抑制DC成熟和分化。PGE2抑制DC表达共刺激分子CD80/CD86,L2/MCP-L5/RANTES等趋化并聚集DC,使T细胞活化受阻。NO抑制淋巴细胞的功能