肿瘤的免疫治疗

52016201720182019BlinatumomabCAR-Ts(原Dendreon,现(安进)(诺华)减朗制药)NivolumabDurvalumab(百时美施贵宝)A3批准上市口研发中肿瘤免疫疗法的基本理论:肿瘤免疫临界点理论,该理论假设免疫疗法要产生疗效,病人的免疫状态必须越过个门槛,这个门槛可以简单地用免疫临界点来表述,也可以理解为所有免疫刺激因素和抑制因素的一个平衡。药物的目的就是要增加免疫刺激或减少免疫抑制,推动免疫系统越过这个平衡点,T细胞重新激活进入攻击状态。免疫治疗分类主动免疫治疗(作用于免疫系统本身):1.增强机体的免疫功能:细胞因子(F№-α、IL-2)2抗原依赖:主要是肿瘤疫苗:肿瘤细胞疫苗肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等(TG041、L-BLP253非抗原依赖:调节T细胞功能:免疫检查点抑制剂(cTLA-4单抗,PD-1单抗,PDL1单抗被动免疫治疗(作用于肿瘤):单克隆抗体EGFR单抗等),过继性细胞治疗(CAR-疗法)免疫检查点肿瘤细胞利用人体免疫免疫检查点本是人体免系统这一特性,通过过疫系统中起保护作用的度表达免疫检查点分子,分子,起类似刹车的作免疫刹车检免疫逃逸抑制人体免疫系统反应用,防止T细胞过度激逃脱人体免疫监视与杀舌导致的炎症损伤等伤,从而促进肿瘤细胞的生长EffectorActivationexpansionvesselTCellPD-1TumorantigenTCRAnti-PD-1PerforinsAnti-PD-L1PD-L1PD-L1MHCTumor二E是固作用机制·在T细胞激活过程中,T细胞与树突细胞需要为期8~20小时的稳定接触。而PD-1与PDL的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定接触的产生,从而导致T细胞激活过程的中止·肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是提高PD-1配体PD-L1L,PD-L2在肿瘤微环境中的表达量。