mmunotherapyР一、肿瘤抗原Р寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展Р越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用Р寻找和发现新型肿瘤抗原的技术Р1. Autologous Typing:Р基本原理:患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞?最早采用的方法(PNAS,1978)?效率低,仅发现了数种肿瘤抗原Р2. 生化技术:Р洗脱?纯化?(HPLC)РMHC I结合肽Р自体CTL克隆Р致敏肿瘤细胞Р杀伤Р得益于蛋白纯化技术的发展(Nature,1990)?必须建CTL克隆,仅发现了数种肿瘤抗原Р3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术Р得益于基因文库技术的发展(Science ,1991)Р需构建CTL克隆和肿瘤细胞株Р4. 重组cDNA文库的血清学分析技术(SEREX)РcDNA噬菌体表达文库Р受体菌Р转膜Р患者血清Р二抗Р阳性克隆Р建库Р筛库Р测序和分析РSEREX的特点(PNAS,1995)Р克服了必须构建T细胞克隆的难题?高效,迄今已经通过此方法发现了2000多种肿瘤抗原Р部分重要的肿瘤抗原及其产生机制Р产生机制Р肿瘤抗原Р肿瘤Р致癌病毒产物Р人乳头瘤病毒E6和E7蛋白Р宫颈癌РEB病毒核抗原1(EBNA-1)蛋白РEBV相关淋巴瘤、鼻咽癌Р猿猴空泡病毒40(SV40) T抗原РSV40诱导的啮齿类动物肿瘤Р基因突变或(抑)癌基因产物Р突变的P53蛋白Р约50%人类肿瘤Р突变的Ras蛋白Р约10%人类肿瘤Р过表达的Her-2/neuР乳腺癌等Р糖基化蛋白Р神经节苷脂GM2和GD2Р黑色素瘤Р正常组织中的隐蔽抗原Р黑色素瘤抗原(MAGE)-1、MAGE-3 等Р黑色素瘤等Р色素分化抗原РGp100 、MARTР黑色素瘤Р胚胎抗原Р癌胚抗原(CEA)Р结肠癌等多种肿瘤Р甲胎蛋白(AFP)Р肝癌Р分化抗原РCD10、CD20РB淋巴瘤Р前列腺特异抗原(PSA)Р前列腺癌
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