肿瘤,特异性免疫应答是主要的,而对于免疫原性弱肿瘤,非特异性免疫应答可能具有更主要的意义。?由于肿瘤细胞的组织来源和发生方式不同,其免疫原性强弱有较大差别,故不同类型的肿瘤诱导的机体抗肿瘤免疫应答有所差异。?机体对肿瘤的免疫应答的的产生极其强度不仅取决于肿瘤的免疫原性,还受宿主的免疫功能和其他因素影响。Р抗肿瘤的细胞免疫机制Р在控制具有免疫原性的肿瘤细胞的生长中, CD8+ CTL介导的细胞免疫应答其主要作用,是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。?CD4+ Th细胞通过分泌各种细胞因子如IL-2,IFN-ˠ等以及辅助诱导和激活CD8+ CTL等,在抗肿瘤免疫应答中也起重要作用。Р肿瘤Ag? ?APC→CD4+T 效应Th →激活其他免疫细胞Р CD8+T 效应Tc →直接特异性杀伤肿瘤细胞Р记忆CD8+T细胞РCTL细胞直接杀伤肿瘤细胞的效应过程Р(二)CTL的极化? CTL的TCR识别靶细胞表面pMHCⅠ类分子复合物后,TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集,导致CTL内某些细胞器的极化,即细胞骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布,从而保证CTL分泌的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。РCTL细胞直接杀伤肿瘤细胞的效应过程Р(三)致死性攻击?l.穿孔素/颗粒酶途径? 穿孔素(perforin)——单体可插入靶细胞膜,在钙离子存在的情况下,聚合成内径为16nm的孔道,使水、电解质迅速进入细胞,导致靶细胞崩解。? 颗粒酶(granzyme) ——属丝氨酸蛋白酶,循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞,通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。Р2.Fas/FasL途径?效应CTL可表达膜FasL,并分泌TNF-α/LTαР与靶细胞表面的 Fas 和 TNF受体结合Р 激活胞内caspase信号转导途径,Р 诱导靶细胞凋亡。
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