免疫检查点对T细胞免疫应答的开关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的突破,为肿瘤免疫治疗带来了转折:细胞毒性T淋巴相关抗原4(CTLA4,其基因于1987年被克隆);程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD1-PDL1)精选肿瘤免疫治疗的历史和现状免疫疗法的两大方向:CAR-T疗法和免疫检查点抑制剂。2013年Science杂志认为癌症免疫疗法位居全年全球十大科学研究突破之首。2017年Phrma网站上公布了报告:仅在美国,2017年就有240多相肿瘤免疫治疗药物进行临床研究中,其中关于CAR-T疗法的研究就有21项,关于免疫检查点抑制剂的药物研究就有45项。精选肿瘤免疫治疗药物时间线精选肿瘤免疫疗法的基本理论:肿瘤免疫临界点理论,该理论假设免疫疗法要产生疗效,病人的免疫状态必须越过一个门槛,这个门槛可以简单地用免疫临界点来表述,也可以理解为所有免疫刺激因素和抑制因素的一个平衡。药物的目的就是要增加免疫刺激或减少免疫抑制,推动免疫系统越过这个平衡点,T细胞重新激活进入攻击状态。精选免疫治疗分类主动免疫治疗(作用于免疫系统本身):1.增强机体的免疫功能:细胞因子(IFN-α、IL-2)2.抗原依赖:主要是肿瘤疫苗:肿瘤细胞疫苗,肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等(TG041、L-BLP25)3.非抗原依赖:调节T细胞功能:免疫检查点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗,PD-L1单抗)被动免疫治疗(作用于肿瘤):单克隆抗体(EGFR单抗等),过继性细胞治疗(CAR-T疗法)精选免疫检查点精选精选作用机制在T细胞激活过程中,T细胞与树突细胞需要为期8~20小时的稳定接触。而PD-1与PD-L1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定接触的产生,从而导致T细胞激活过程的中止。肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的表达量。精选
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