的遗传学异常男性不育相关性遗传学异常染色体异常基因突变(错义、无义,终止)基因表达异常(表观遗传,外显率)DNA损伤染色体异常与男性不育据11篇文献报告,在9,766例不育男性中,染色体异常率为5.8%,其中,性染色体异常为4.2%,常染色体异常占1.5%;与此相比,94465名新生男童的染色体异常率为0.38%,其中性染色体异常131例(0.14%),常染色体异常232例(0.25%)。染色体异常与男性不育染色体异常的发生率随睾丸功能缺陷的严重性而增加;精子密度低于5million/mL者,常染色体结构异常的概率(4%)高于一般人群的10倍;染色体异常风险最高者为非梗阻性无精子症(NOA)。染色体核型分析的适应症:-无精子症及少精子症(<10million精子/mL)-反复性妊娠失败(自然流产或胎停育)-智力异常或缺陷。染色体异常类型-数目异常:三体如Down综合征,21三体;克氏征-结构异常:如重复、缺失、易位或倒位,标记染色体-多态性:Y染色体大小,随体大小有无,次级缢痕的增长或缩短染色体异常与不育染色体数目异常导致精子减数分裂障碍→生精阻滞,生精细胞凋亡;结构异常染色体断裂与重排导致的遗传信息丢失可能出现生精障碍;胚胎出现非整倍体及染色体不平衡,可能导致胎停育及自然流产。主要内容染色体异常与男性不育概述影响男性生殖系统分化的遗传学异常影响男性生殖系统发育的遗传学异常影响精子生成的遗传学异常影响精子输送的遗传学异常影响精卵结合的遗传学异常影响妊娠结局的遗传学异常无SRY,在WNT4及DAX1诱导下→卵巢,时间晚些男性性分化(提早,主动过程)INSL3、T→睾丸下降使生精细胞静默位于Y染色体上的睾丸发育相关基因SRY基因:位于Yp1.1区域的单拷贝基因,大小为21Kb,含6696bp的开放阅读框架,编码蛋白含有由79个氨基酸组成的HMG框架,提示表达蛋白可与DNA结合;
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