,功能,刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶。如抑制疟原虫生长,抑制病毒复制(如腺病毒II型、疱疹病毒II型),抑制病毒蛋白合成、病毒颗粒的产生和感染性,并可杀伤病毒感染细胞。TNF抗病毒机理不十分清楚。引起发热,并诱导肝细胞急性期蛋白的合成。TNF引起发热可能是通过直接刺激下丘脑体温调节中枢和刺激巨噬细胞释放IL-1而引起,还可通过IL-1、TNF-α刺激其它细胞产生IL-6。提高中性粒细胞的吞噬能力抗感染TNF是一种内源性热源质656如促进髓样白血病细胞ML-1、单核细胞白血病细胞U937、早幼粒白血病细胞HL60的分化,机理不清楚。。TNF促进T细胞NHCⅠ类抗原表达,增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力,促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子产生,增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。TNF-α对某些肿瘤细胞具有生长因子样作用,并协同EGF、PDGF和胰岛素的促增殖作用,促进EGF受体表达。TNF也可促进c-myc和c-fos等与细胞增殖密切相关原癌基因的表达,引起细胞周期由Go期向G1期转变。促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化促进细胞增殖和分化7TNF信号传导的分子机理(TNF-α)作用机制8TNF受体(TNFR)85%ThisisagoodspaceforashortsubtitleTNF-R2“配体传递”,独立激活TNF-R19TNF-R2信号传导复合体主要细胞效应—激活JNK和NF-κB,都是由TRAF2介导的。TNF-R1信号传导复合体TNF首先TNF-R1的胞外区结合,引起TNF-R1的三聚。三聚的TNF-R1通过其聚集的胞内区死亡结构域招募下游的信号传导蛋白如TRADD,FADD,TRAFZ和RIP等组装成庞大的TNF-R1信号传导复合体,这个复合体激活下游的各条信号传导通路,最后激活转录因子NF-κB,JNK激酶,诱导细胞凋亡。10
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