基因编码,而后经修饰的具有30个氨基酸的肠肽类激素,在食物的刺激下由回肠和结肠的L细胞分泌释放入血,从而发挥葡萄糖依赖性促进胰岛素的合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制胰高糖素分泌、减轻体重等生理作用。Р肠促胰素类药物的发现和发展Р对DDP -4 不敏感的长效GLP -1 类似?选择性DDP -4 抑制剂, 阻止内源性GLP -1和GIP 失活РT1/2=1.5-2.1minР被DPP-4降解Р肠促胰素类药物的发现和发展Р天然人GLP-1Р给予外源性GLP-1 以调节血糖是一种治疗T2DM的可行方案?Р基于肠促胰素?的治疗РDPP-4抑制剂?如:西格列汀等РGLP-1受体?激动剂Р基于exendin-4治疗?如:艾塞那肽Р人GLP-1类似物?如:利拉鲁肽Р基于GLP-1的药物Р艾塞那肽?(Exenatide,商品名百泌达)Р利拉鲁肽?(Liraglutide,商品名诺和力)Р基于GLP-1的药物Р艾塞那肽(Exenatide,商品名百泌达)Р短效GLP-1受体激动剂?2005年首个获准的GLP-1 类似物?是两栖动物美洲毒蜥唾液中多肽exendin-4的人工合成多肽?有53 %的序列与哺乳动物GLP-1 重叠, 可耐受DPP-4的降解?T1/2=10h?最初通过肾小球滤过作用被排出, 随后在蛋白酶的作用下被水解?不推荐终末期肾病及肾功能严重损害的患者使用(肌酐清除率<30ml/min)Р基于GLP-1的药物РC-16棕榈酰脂肪酸Р基于GLP-1的药物Р利拉鲁肽(Liraglutide,商品名诺和力)Р长效人GLP-1类似物?与天然GLP-1 高度同源(97 %)?其分子结构是在天然GLP-1 分子结构上更换了一个氨基酸, 并增加了一个16 碳棕榈酰侧链, 由于这个脂肪酸侧链的存在, 使其不易被降解, 且能与白蛋白结合从而增加代谢稳定性?T1/2=13h?有效作用时间达24 小时
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