Inc, Medtronic Inc, St Jude Inc.Р28 六月 2018Р房颤的预防?NIH Workshop Report?Benjamin et al, Circulation 2009Р在不同动物模型以及房颤患者中,心肌纤维化与年龄、高血压以及心衰等房颤易患因素一样都参与了房颤的发生和维持?因此,预防心房炎症和纤维化可能成为预防房颤的重要策略Р28 六月 2018Р纤维化与年龄相关性房颤РSpach et al (Circ Res 1986)Р与年龄相关的横向传导速率降低到非常缓慢的程度就会导致在小范围的正常心肌内发生折返Р28 六月 2018Р心衰中的纤维化现象?Tanaka et al, Circ Res 2007Р在心衰合并房颤的发生过程中,心房后壁心肌纤维排列的空间异质性主导了房颤的发生过程和波裂的产生Р28 六月 2018Р纤维化与折返Р纤维化减少了心肌间的偶联,导致传导延缓和阻滞的形成,最终形成折返Р纤维组织的分布支配了房颤的发生过程Р28 六月 2018Р纤维化与后除极Р纤维化降低心房肌细胞间的电学相互作用?交感神经递质的释放和心动过速导致细胞内钙积聚?自发性钙释放?后除极与触发活动Р28 六月 2018Р三种后除极现象?均与细胞内的钙动力学有关Р28 六月 2018Р钙调蛋白激酶II磷酸化与钙动力学Р(Bers, Nature Medicine 2005)РL型钙通道钙ATP酶依赖的受磷蛋白-兰尼碱受体(RyR2)增加钙内流,促进肌浆网钙储存和钙释放Р28 六月 2018Р钙调蛋白激酶II介导的肌浆网钙渗漏促进?小鼠房颤的发生?Chelu et al, JCI 2009РRyr2R176Q/+ 型小鼠?Leaky RyR2?Ryr2S2814A 基因敲入小鼠?抑制钙调蛋白激酶II 的基因表达?小鼠心房的双重光学标测Р28 六月 2018