号蛋白,胞膜受体FZD家族,胞浆内β-catenin、Dsh、APC、GSK3等蛋白分子,细胞核内LEF/TCF转录因子家族等。胞内信号传递Wnt信号进入胞内后,将信号传递给Dishevelled(Dsh),活化的Dsh抑制由Axin、APC(adenomatouspolyposiscoli)和GSK-3β(serin/threonineglycogensynthasekinase3β)组成的复合物的活性,使β-catenin不能被GSK-3β磷酸化。磷酸化的β-catenin才可通过遍在蛋白化(ubiquitination)而被胞浆内的蛋白酶体所降解,由于非磷酸化的β-catenin不能被蛋白酶体降解,从而导致β-catenin在胞浆内积聚,并移向核内。当游离的β-catenin进入细胞核内,即可与转录因子TCF/LEF(T-cellfactor/Lymphoidenhancerfactor)结合,激活TCF转录活性,调节靶基因的表达。因此,β-catenin是否磷酸化是该信号传递的关键因素。靶基因目前已经研究鉴定出多种Wnt途径的靶基因,它们在细胞增殖、分化以及肿瘤形成中起重要作用。主要包括:细胞周期和凋亡相关基因c-myc和cyclinD1,生长因子如VEGF(vascularendothelialgrowthfactor),胃泌素(gastrin)、HGF(hepatocytegrowthfactor)、c-met等。参与肿瘤进展的基因MMP7(matrilysin)、MMP26、CD44和Nr-CAM,转录因子ITF-2(immunoglobulintranscriptionfactor-2)和Id2,其他靶基因如COX-2等.由于这些因子在细胞增殖、分化以及肿瘤发生发展中分别体现不同的特点,因此Wnt信号传递是一种由多因子组成、涉及多个环节、多种调控的复杂过程。
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