瑞舒伐他汀与阿托伐他汀

e: AstraZeneca FDA mittee Presentation. July 9, 2003.?Available at: http//ms/dockets/ac/03/slides/3968s1.htm.Р大剂量瑞舒伐他汀治疗的血尿发生率超过10%,?但阿托伐他汀的血尿发生率无剂量相关性Р血尿≥1+患者百分比(%)Р瑞舒伐他汀因为显著增加肾脏不良反应,?上市前后曾屡遭“限制”Р因显著增加蛋白尿,?瑞舒伐他汀80mg未被FDA批准上市РNLA(美国血脂协会)的他汀肾脏安全性综述:需要更多的、详细的试验来观察服用瑞舒伐他汀40mg患者的蛋白尿和血尿发生率Р在瑞舒伐他汀之前, 他汀与蛋白尿的相关性并无争议?分子结构中的磺胺基团和肾脏排泄率较高可能与肾脏毒性相关Р阿托伐他汀?(IC50 = 8nM)Р瑞舒伐他汀?(IC50 = 5nM)Р磺胺基团РOРOРOHРHOРFРNРCH3РCH3РOРHNРOРOРOHРHOРOРSРFРCH3РCH3РNРNРNРCH3РOРH3CР他汀对肾脏影响异质性可能源于分子结构不同Р瑞舒伐他汀肾脏不良反应可能的机制РDrug Discovery Today 2006; 11(9):458-464Р瑞舒伐他汀引起的蛋白尿系肾小管重吸收蛋白障碍所致,可能的机制:?导致GGPP或其代谢产物耗竭,影响蛋白重吸收的胞吞作用;Р瑞舒伐他汀HMG-COA抑制作用强、组织暴露高、肾脏排泄率高,共同导致肾小管功能的异常;Р带有磺胺基团的瑞舒伐他汀在尿中溶解度较低、形成结晶,导致药物在肾小管蓄积,及远端肾小管上皮细胞内涵体酸化障碍。这种酸化障碍抑制内涵体的循环利用和向溶酶体的转运。最终也导致蛋白重吸收障碍,特别是低分子量蛋白。Р磺胺药主要经肝乙酰化代谢而失效。一般乙酰化物在尿中溶解度较小,尤其在酸性尿中易析出结晶而损害肾脏。Р《药理学》(金有豫主编)