减少血小板粘附,抑制血小板聚集并使聚集的血小板解聚;?半衰期都很短;?作用都可被血红蛋白和亚甲蓝所抑制;?都是通过激活鸟苷酸环化酶使细胞内cGMP含量增加而发挥作用。?用化学方法测定NO,证明缓激肽可引起NO释放。РNO的生物学特性Р化学性质活泼:其T1/2仅2-5sec;?易与氧反应,生成新的毒性自由基? 可被O2-灭活而生成过氧化亚硝酸阴离子(ONOO-)。? 在酸性条件下: ? ONOO- +? 氧化性及对细胞的毒性作用均明显强于NO。РNO 细胞内的合成РL-Arg,L-OH-Arg和含精氨酸的小分子多肽是合成NO的前体。?在组织中,L-Arg以还原型辅酶II(NADPH)作为电子供体。?生成的NO以扩散的形式到达并进入靶细胞。РNO合成和释放的影响因素Р引起NO合成和释放的刺激主要有两种:?化学性刺激(如Ach、缓激肽等);?机械性刺激(如血管张力、剪应力、EC变形及血液脉冲流动等):? 剪应力加大可激活位于EC表面的机械性感受器,使NOS活性增强。?*NO及NO前体可以反馈性抑制主动脉EC中的NOS,而不影响NO对VSM的直接舒张作用РNO作用机制РNO弥散进入VSM细胞内,通过与鸟苷酸环化酶(GC)中血红素卟啉环中的Fe2+结合,将卟啉环中的Fe2+ 拉出表面,引起GC构型发生改变而激活,从而使三磷酸鸟苷(GTP)转变为环磷酸鸟苷(cGMP),导致细胞内cGMP水平升高。?cGMP水平升高? —调节离子通道? —依赖于cGMP的蛋白激酶? —激活cGMP的磷酸二酯酶? —抑制cGMP的磷酸二酯酶РNO的细胞毒性Р病理状态下,NO短暂升高,一方面,它对人体可起到有益作用(抗菌、抗寄生虫、抗病毒或杀伤肿瘤);另一方面,不加控制的高水平NO则对人体有害: ? —ONOO- +? —与一些酶的铁-硫中心结合,影响线粒体电子传递、柠檬酸循环和DNA合成。
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