肿瘤的PD-1单抗Р百时美施贵宝PD-1抑制Opdivo Nivolumab))作为末线药物治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。?并且在日本、美国、欧洲均获得批文。РPD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理,除了黑色素瘤之外,在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为,黑色素瘤适应症的市场潜力有限,PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其它肿瘤,如非小细胞肺癌(NSCLC)。Р方法РBMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆抗体,可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞,增强抗肿瘤免疫力。?本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤(104例)、结直肠癌(19例)、非小细胞癌(122例)、前列腺癌(17例)或肾癌(34例)等患者,对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的BSM-936558(每3-6个病人用一个剂量,每8周评估一次疗效,(2008.10-2012.2)。?病例特征:大于18岁,预计生存期大于12周,47%的病人接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。?对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全性评估、生存期等分析。Р结果(1)安全性分析Р在所有296例患者中,41例(14%)观察到严重的副作用,最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺炎等。?296例患者中,15例(5%)患者由于副作用而中断治疗。9例(3%)发生治疗性相关肺炎,尽管采取了早期识别,积极治疗等措施,仍有3例患者因肺炎死亡,2例非小细胞肺癌,1例结肠癌。?在这项研究中62例患者死亡,疾病进展是主要的死亡原因。
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