肌松药及拮抗剂

h代谢?AChE代谢?105ACh/minР肌松药作用机制?(Mechanisms of muscle relaxant action)Р竞争性阻滞?非竞争性阻滞?突触外和突触前ACh受体Р肌松药作用机制?(Mechanisms of muscle relaxant action)Р1. 竞争性阻滞?去极化&非去极化Р非去极化?肌松药Р去极化?肌松药Р突触后膜?ACh受体Р长时间后Ⅰ相→Ⅱ相?(N2受体ACh反应)Р受体构型改变离子通道开放持续去极化Р受体构型不变、离子?通道不开放去极化?↓ACh与受体结合Р一个或两个受体Р非竞争性阻滞Р离子通道阻滞?药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递? 受体脱敏感阻滞?与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道?脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递Р作用于突触外和突触前ACh受体Р突触外ACh受体?存在于突触后膜以外肌纤维膜上?正常人数量很少,肌纤维失去神经支配大量生成?去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症?接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗?突触前膜ACh受体?正反馈机制释放型囊泡 ACh释放?非去极化肌松药可作用于接头前膜受体?正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放? 肌松药阻滞程度增加,肌张力降低,出现衰减Р肌松药的药效动力学?(pharmacodynamics of muscle relaxant )Р特点?接头后膜受体>75%肌颤搐张力?接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制?给药最大效应〓起效时间?给药肌颤搐恢复25%〓临床时效?肌颤搐由25%75% 〓恢复指数?产生机制?对NMJ的ACh受体选择性高;对其他ACh受体( N1 、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应?不同程度的组胺释放作用