甲烯四氢叶酸,可参与dTMP的合成,所以外源给予CF,可以越过MTX所阻断的部位,使正常的生化反应继续进行,即继续合成DNA及蛋白质,起到解救作用。Р11/27/2017Р6РHD-MRX-CF-R作用机制Р血药浓度与疗效?穿透各种生理屏障(血尿/血眼/血睾)?常规剂量MTX?扩散到血运较差的实体瘤中?使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加?有效浓度:0.1mmo1/L以上Р11/27/2017Р8РHD-MTX-CF-RРCF解救?MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关,故滴注时间不应过长,多在10小时以内,MTX剂量越大,滴注时间要缩短,为4~6小时。? CF解救一般在MTX点滴结束后2~24小时开始,6~15mg/m2肌注或静注,每6小时1次,一般用12次(即3日),待血中MTX浓度下降到安全阈以下,即0.1um01/L以下时才能停止。在给予致死量的10~15倍时,CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同,可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量,防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。?促使体内MTX尽快排出? 这点在用药后1~2日内尤为重要,措施如下:?水化?鼓励饮水?输液?尿量维持3000ml/24h以上。?尿液碱化?口服及静脉输入碳酸氢纳;?尿pH保持在6.5以上Р11/27/2017Р9Р血清甲氨蝶呤浓度Р血清MTX浓度规律?24h:10umol/L?48h:0.1~1.0umol/L?72h:<0.1umol/L(安全范围)РMTX接触时间和浓度相比,接触时间对细胞中毒严重程度更大РMTX中毒血药浓度?48h:>1.0umol/L?72h:>0.1umol/LР已受抑制的细胞要在MTX<0.02umol/L时才恢复DNA合成能力Р11/27/2017Р10
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