苯二氮卓类

二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂,苯二氮卓受体激动可增加 GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率,增加低亲和性 GABA 结合位点结合率,从而增大 GABA A受体-通道的开放频率, Cl -内流增加,膜超极化, 产生抑制性突触后电位,从而抑制突触后神经元兴奋。苯二氮卓受体 GABA A受体巴比妥类药物作用位点 GABA A受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图突触膜药理学 Cl - Cl - Cl - Cl -药理学地西泮( diazepam )又称安定( valium ) [ 体内过程] 口服后吸收迅速、完全,约 30 — 90 分钟达血药峰浓度。肌内注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。地西泮与血浆蛋白结合率较高,成年人约为 98 %,胎儿和新生儿蛋白结合率较低。地西泮经肝代谢,去甲基化成为 N- 去甲基地西泮,再进一步羟化成为奥沙西泮,最后与葡萄糖醛酸结合,由肾排出。地西泮在体内消除缓慢, t l/2 与年龄有关,青年人为 20 小时左右,老人有的可长达 90 小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为 400 ng / ml 。肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大,肝病患者的起始用量应为常规用量的 1/3 ,否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体内,因此,孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳中地西泮水平为血浆的 1/10 ,如长期每日用量超过 10 mg 时应考虑停止哺乳。药理学[药理作用和临床应用] 1 .抗焦虑地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马和杏仁核内的 GABA A 受体- 氯离子通道- 苯二氮卓受体复合物,小于镇静剂量时,即可出现明显的抗焦虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等,对于焦虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。地西泮作用时间长,是临床常用的抗焦虑药。