子Stimulators InhibitorsVEGFbFGFPIGFPDGFTGF-?/?TNF-?IL-8HGFAngiogeninIL-3ProliferinLeptinG-CSFInterferons ???AngiostatinEndostatinVasostatinCanstatinTumstatinPlatelet factor-4Thrombospodin-1IL-1216 kD prolactin fragmentIL-18IP-1053 kD antithrombin III抗血管生成治疗的策略?通过抑制促进因子的表达或者外援性补充抑制因子等方法改变血管生成促进因子和抑制因子之间的相对平衡,来阻断血管生成。–直接针对各种血管生长因子抗体或药物。–针对生长因子受体的药物,阻断细胞内的信号传导通路。–针对血管内皮细胞的药物,抑制内皮细胞的增值和迁移。–基质金属蛋白酶抑制剂,阻止基底膜以及细胞外基质的降解。–其他,比如抗粘附分子抗体抗整合素?v?3等?抗血管生成治疗目前已经成为肿瘤治疗中最引人瞩目的热点领域之一。?经过近30年的探索,近年来已经有几十种新生血管抑制剂药物进入I、II、III 期临床研究,其中最引人注目的便是目前发现的最广谱的血管生成抑制剂Endostatin(ES)。肿瘤血管生成理论内皮抑素Endostatin的发现O’reilly MS, et al. Cell 1997; 88:277-285.内皮抑素Endostatin的发现?内皮抑素ES 最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白。?内皮抑素ES 是由细胞外基质成分胶原ⅩⅧ的羧基末端水解而来,含有184个氨基酸,分子量为20 KD。?试验研究发现内皮抑素ES 具有强烈抑制血管生成的作用。