学方面,对血脑屏障的认识已成了制约脑肿瘤药物治疗的瓶颈。为了清楚认识不同脑肿瘤血脑屏障的区别, 探索更合理的肿瘤药物治疗方法。我科自1998 年以来开展了脑转移癌血脑屏障研究及临床应用的科研项目。目的通过对脑肿瘤血脑屏障微结构特征的研究,证明脑转移癌组织不能形成血脑屏障的理论。为临床开创不能通过血脑屏障的药物治疗脑转移癌的新方法。确立化疗在脑转移癌治疗中的重要地位。脑转移癌是否像脑组织一样存在血脑屏障呢? 脑转移癌不能形成血脑屏障。我们分析认为, 颅内转移的途径主要经血行转移。癌细胞随血流到达大脑,到小动脉狭窄处附着增殖,瘤细胞没有进入血脑屏障, 随着肿瘤体积增大,瘤细胞产生特异性血管生长因子( SGF )——即促血管生成素-2 (Ang-2 )。 Ang-2 破坏肿瘤周边的正常血管, 从而促进肿瘤新生血管的生成。脑转移癌的毛细血管保持其原发肿瘤的特点,其通透性也与原发肿瘤一致,不具备形成血脑屏障的基本条件。脑转移癌不能形成血脑屏障。为证实这一理论, 我们从四方面进行设计研究。血脑屏障的基本结构血脑屏障是神经元与血液进行物质交换的介质,其基本结构特点包括:( 1)毛细血管内皮细胞之间的紧密连接;( 2) 毛细血管基膜致密;( 3)毛细血管基膜外有星形胶质细胞终足围绕形成的胶质膜。血脑屏障的结构基础 1、免疫组化法通过免疫组化的方法, 分辨脑转移癌各种成分的组织来源,证明脑转移癌内的血管没有血脑屏障的基本结构胶质膜。找到能表达胶质膜的标志物一、免疫组化法(1)应用免疫组化法分别对 16例脑转移癌和 16例脑胶质瘤标本,做内皮细胞标记( CD34 )、第八因子相关抗原( F- Ⅷ)、 S-100 、胶质纤维酸性蛋白(GFAP )、神经纤维细丝蛋白( NF)、神经元特异性烯醇化酶( NSE )、突触素(SYN )和髓鞘碱性蛋白( MBP )染色, 观察其在两类组织中的表达情况。
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