溶剂残留研究

n Specification fro Class 1 and Class 2 Residual Solvents in Active Substances –化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则(起草中) 前言?国内研究现状:越来越重视,但仍存在很多不规范之处?原因:时间短、经验少、对总是本质认识不够,对国际新研究结果跟踪不及时,对已有指导原则内涵领会不深刻?本讲目标:通过分析和总结,明确一些问题,使研究更科学、更规范。有机溶剂的分类?分类依据: –允许日暴露量( permitted daily exposure ,PDE ) ?定义: –是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量,单位为 mg/ 天有机溶剂的分类没有足够毒性资料第四类溶剂以上对人体低毒第三类溶剂 0.5-50 有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、或其他严重的可逆毒性第二类溶剂 0.1 以下(1,1,1) 三氯乙烷除外人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物第一类溶剂 PDE 毒性类别?计算公式: ? NOEL ×体重调整? PDE= ——————————? F1 × F2 × F2 × F4 × F5 ? LOEL ×体重调? PDE= ——————————? F1 × F2 × F2 × F4 × F5 有机溶剂分类有机溶剂的分类? NOEL : no-observed effect level 不能观察到反应的量? LOEL : lowest-observed effect level 能观察到反应的最低量?体重调整:通常指成人体重? F1 :种属之间的换算系数? F2 :考虑到个体间的变异而引入的系数? F3 :短期的急性毒性相关的系数? F4 :与产生严重毒性相关的系数? F5 :在没有建立 NOEL 时采用的换算系数