替加环素-课件（PPT精品）

学特性—分布替加环素广泛分布于身体各组织?替加环素的稳定状态分布容积约为 500-700 升(7至 9 L/kg) ,且其分布范围要超过血浆的分布容积,可广泛分布到全身各个组织?根据临床研究观察(0.1 至 1.0 μ g/mL ),替加环素的体外血浆蛋白结合率约为 71% 至 89% Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 药代动力学特性—代谢和排泄?代谢?替加环素在体内并不经过广泛的代谢?在接受 14 C- 替加环素的男性健康志愿者中,替加环素是尿液和粪便中发现的主要 14 C 标记物质,但也可见葡萄糖醛酸苷、 N- 乙酰代谢产物和替加环素异构体,每种成分不超过给药剂量的 10% ?排泄?双通道排泄途径,约有 59% 通过胆汁/粪便排泄消除, 33% 经尿液排泄?总剂量的 22% 以替加环素原型经尿液排泄?代谢产物没有任何活性 Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 胆汁/粪便尿其他?目前仅有静脉剂型药代动力学特性—抗生素后效应(PAE) ?替加环素为时间依赖性抗菌药物,并具有中至长时间的 PAE Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185 – 192 对肺炎链球菌 PAE 为 8.9h 1、体外试验显示,替加环素对各种金葡菌的 PAE 可持续 3.4-4h ,对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示, 替加环素体内的 PAE 持续时间极长,对肺炎链球菌为 8.9h 112