2Р转录本[47]。位于8q24的lncRNA PRNCR1单核苷酸多态性状态也与结Р直肠癌的易感性密切相关[48]。AT1特异的肽核酸还可作为Р分子探针,用于结直肠癌的实时活体诊断[49]。Р 结直肠腺瘤被认为是结直肠癌的癌前病变之一, 腺瘤-腺癌序列Р(正常结直肠上皮-腺瘤-腺癌)也被认为是经典的结直肠癌发病过程。Р而关于lncRNA在这一经典癌发生过程中作用国内外报道很少。仅有РYoshimizu等在体内实验中发现在APC基因缺陷的Min小鼠体内,H19Р基因可作为一个抑瘤基因,抑制直肠息肉的产生[50];而Franklin等发Р现,RFR稳定过表达可抑制抑癌基因let-7的功能,Р从而导致细胞的恶性转化[51]。Р 可见,多个lncRNA与结直肠癌发生发展存在密切联系。然而,由Р于lncRNA数量多、种类杂,仍有大量与结直肠癌发生发展相关的РlncRNA尚未被发现;同时,由于lncRNA功能多样,其调控结直肠癌Р发生发展的机制也远未阐明。Р1.4 前期研究与本课题的立题依据Р 我们前期收集了2例正常,3例结肠腺瘤和3例进展期癌新鲜冰冻Р标本,采用高通量lncRNA芯片分析,确定了15个在“正常-腺瘤-进展Р期癌”过程中呈趋势变化的、可能与肠癌发生发展过程明显相关的差Р异表达lncRNA;在13例正常、17例腺瘤和20例进展期癌组织标本中,Р采用链特异性RT-PCRNSFC进行验证发现, 2014ENST00000454471在“正常-腺Р瘤-进展期癌”中表达逐渐显著上升,而CR608017和uc009yyz.1表达逐Р渐下调;进一步构建了3个目标lncRNA反向调控的稳定转染细胞株,Р通过体外功能实验证实了ENST00000454471可促进结直肠腺癌的增Р殖、迁移和侵袭,抑制细胞凋亡。(见图1-4,表1-3)。Р 第 9 页版本:14000000110000019
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