个月时间应该能用新模型完成一种毒物的DNA MMR活性负面效应的评价工作。因此,用三年时间来完成本项目的研究内容和达到相应的目标应该是合理的。Р(4) 在仪器设备上,本项目申请单位拥有先进的BD FACSAria流式细胞仪、Olympus Foluview FV-1000激光共聚焦显微镜、实时定量PCR仪、各种不同容量的冷冻高速离心机、二氧化碳培养箱及其它相关的分子生物学与细胞毒理学研究仪器与设备,完全可以满足本项目的研究所需。Р(5) 在科学意义上,研究环境污染物对DNA MMR活性的影响,不仅可以定量评价对象污染物的致突变、致癌与遗传毒性,还有助于从分子及细胞水平上阐述毒物的作用机制,可为环境污染物的生态安全与人群健康风险评估提供重要的科学依据。Р(四)本项目的特色与创新之处Р1.目前,已知的生物体细胞DNA MMR功能活性分析技术模型非常有限。其中,活细胞DNA MMR活性分析技术在这一领域具有非常高的新颖性。通过本团队的前期优化与技术攻关,该项技术已具备了推广应用的前景。通过双色荧光蛋白表达策略的进一步优化,该项技术有望在精确性、灵敏性、可操作性、经济性等方面大幅的提升,从而在生物体DNA MMR功能分析领域达到世界先进水平。Р2.将活细胞DNA MMR活性分析技术应用于环境污染物的细胞毒理研究,旨在建立起以DNA MMR活性作为新的分子标志物的环境毒理研究新方法。目前尚无将生物体DNA MMR功能活性分析技术应用于毒理学的报道,因而其成果必将具有较高的分创新性和学术价值。Р3.DNA MMR微观上是生物细胞内的一种分子机制,但宏观上却与许多肿瘤等病变的发生发展密切相关。将活细胞DNA MMR功能活性分析技术应用到环境毒理研究中,不仅有望建立环境污染物致癌毒性与遗传毒性的定量评价方法,更可以在微观上发掘环境污染物生物毒性的分子机制。Р(五)年度研究计划及预期研究结果