第三章 T细胞的发育与成熟

异二聚体。γ、δ、ε链的胞内区含有四、五十个氨基酸,而ζ的胞内区含有113个氨基酸,形成重要的胞内免疫受体活化区域-ITAM(immunoreceptor9农科院高级免疫学郑世军2009tyrosine-basedactivationmotif)。ITAM在多种免疫球蛋白超极家族的分子胞内区存在,譬如BCR的Ig-α/β,IgE和IgG的Fc受体胞内区等。ITAM活化后招募和活化接头蛋白分子向下传递信号,引起细胞产生免疫应答。用抗CD3分子的抗体直接刺激T细胞,可模拟TCR识别抗原向下传递信号的过程,是广泛应用的活化T细胞的研究方法。αβTCRNH2(氨基端)SSVSαVβγεεδSNH2NH2SSSSCSSαSCβSSSSSζζSSSS9aa跨膜区(TM)44aaCOOH(羧基端)55aa113aaCOOHCOOH免疫受体活化区(ITAM)COOH该区域以酪氨酸为主,是受体活T细胞化向下游传递信号的特殊功能区图3-10.TCR-CD3复合体结构示意图六、影响T细胞发育的重要分子如前所述,我们目前仅了解胸腺细胞发育和成熟的大致过程,其精确的分子机制始终是免疫学中十分深奥的问题,目前还不十分清楚。其中一个重要问题是不成熟的胸腺细胞(CD4CD8DP)是如何发育成为CD4sp或CD8spT细胞的?哪些原始因素调控着胸腺细胞发育的走向?尽管这些问题目前还无法圆满地回答,但已经发现某些分子在CD4或CD8T细胞发育过程中起着关键性作用。(一)主要组织相容性复合体(MHC)和抗原在胸腺细胞发育与成熟中的作用实验证明,CD8T细胞专性识别MHC-I类分子递呈的抗原,而CD4T细胞专性识别MHC-II类分子递呈的抗原。然而,如果将MHC-I类分子基因敲除,动物则不产生CD8T细胞。同样,如果将MHC-II类分子基因敲除,动物不产生CD4T细胞。由此可见,MHC在CD4/CD8T细胞成10