51 主要有以下几类:①蛋白延长因子抑制剂:如粪壳菌素(sordarin)及其衍生物; ②N.肉豆蔻酰基转移酶抑制剂;③异亮氨酰基.tRNA合酶抑制剂。 5、作用于真菌线粒体的抗真菌药物线粒体呼吸链是内源性活性氧的主要来源,增强线粒体氧化呼吸功能、使内源性活性氧产生增多是氟康唑、咪康唑、两性霉素B等药物的主要抗菌机制之一。 6、其他类型的抗真菌药物除以上讨论的一些抗真菌药物外,其他类型的抗真菌药物还有:灰黄霉素,5. 氟胞嘧啶,DNA拓扑异构酶抑制剂等。在抗真菌药数量有限、选择范围小、毒副作用大以及耐药性等原因的产生下, 两种或两种以上抗真菌药组合使用已成为临床抗真菌治疗的主要发展方向,如目前比较公认的方案:两性霉素B+5.氟胞嘧啶。这迫使真菌研究者加快新型抗真菌药物的研制和开发,本课题想到了新的抗真菌治疗思路,即抗真菌药物增效剂。氨基酸在机体内参与正常的代谢和生理活动,用氨基酸及其衍生物可治疗各种疾病【,6】,具有资源丰富、不良反应少、无毒性等优点,这使得从氨基酸中获得抗真菌药物或抗真菌药物增效剂变得相对容易。L.赖氨酸(F嘻1.1)是必需氨基酸之一, 在维持机体氮平衡的八种必需氨基酸中格外重要。L.半胱氨酸(Fig.1.2)是一种重要的含硫氨基酸,可以合成还原型谷胱甘肽,为谷胱甘肽的组成成分之一。赖氨酸, L.半胱氨酸有多种药理活性,能在很多疾病治疗领域中发现赖氨酸的身影。实验前期研究中已经把它作为一种非常有效的抗真菌剂,并对AmB与赖氨酸的联合应用作了系统的考察。AmB是一种临床应用较早的多烯类抗真菌抗生素,用于治疗真菌深部感染已有50多年的历史,但是它的肾毒性非常之大。据文献报道,两性霉素B静脉给药时,大部分病人都会有发寒发热、恶心、呕吐和头痛症状,而最重要的是具有不可逆的肾毒性。 HS O H Fig.1-1 L-lysine Fig.1-2 L-Cysteine
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