‘21。但单用一种化疗药物效果有限,联合用药的毒副作用增加,部分老年患者由于体制较弱,常表现出明显不耐受的情况。因此,恶性胸腹水的治疗是令医者颇为棘手的一大难题。以上治疗方法表现出各自的优缺点,但在临床工作中目前还没有找到一种完全满意的方法,尚需要不断探索新的治疗方法,提高疗效,并且减轻或不增加毒副作用。随着肿瘤靶向治疗的兴起,越来越多的靶向药物问世并应用于临床,也显示出较好的临床效果。目前,化疗、放疗、手术等治疗手段大部分针对肿瘤细胞本身,随着肿瘤分子生物学的发展,人们越来越深入的了解到肿瘤的特定表达基因及分子。1991年Folkman教授首次提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点,之后人们认识到肿瘤发生、发展不仅依赖于肿瘤细胞本身的增殖,且与肿瘤内新生血管形成密切相关,肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的基础。因此开发针对肿瘤血管生成的抗肿瘤药物越来越受到人们的重视。在众多抗血管生成的活性物质当中,内皮抑素是迄今发现作用最强、实验效果最好的血管生成抑制剂。后我国科研工作者创造性地在血管内皮抑制素(endostatin)肽链N端添加了9个氨基酸,成功的开发出一种药用性能与临床疗效均得到显著提高的重组人内皮抑制因子,并将其命名为“恩度"。恶性胸、腹腔积液形成过程中肿瘤细胞会产生多种具有生物活性的多肽,主要与血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)有关。大量实验研究证实VEGF是广泛存在的内皮细胞特异性因子,是恶性胸、腹水形成关键介质131。另外,作为细胞毒性的化疗药物在消灭肿瘤细胞的同时,对正常细胞也有明显的副作用。刘敏¨1等实验中,单用化疗组裸鼠的体重明显下降,而单用恩度组和恩度与化疗联合组的裸鼠体重是逐渐增长的。可见恩度可以降低化疗药引起的裸鼠体重下降等副作用。基于以上大量基础研究,本临床研究旨在观察恩度联合化疗药物对恶性胸腹腔积液的治疗效果及安全性。2
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