= %100 7-12 Р ∞, DA TReР d. 代谢产物数据Р 对于一些前药,由于药物在体内代谢极快,无法测定原形药物,此时只能用相Р 应的代谢产物进行生物利用度研究,假定药物在体内按一级过程转化为活性的代谢Р 物,则口服一定剂量D的原形药物后,代谢产物的AUCim 为 AUCim=F’fmClmD, 式Р中F’为相应制剂的绝对生物利用度,fm和Clm分别为代谢产物转化分数和代谢产物Р 的清除率。Р Р tn DAUCР F = ,Tm R × %100 Р 1 tn DAUCР ,Rm TР DAUCР F = , RTm × %100 7-13 Р 2 DAUCР ,iRm TР e. 多剂量研究在下列情况下,可考虑在多剂量给药达到稳态,用稳态血药浓度Р 估算生物利用度和进行生物等效性评价: Р(1) 药物的吸收程度相差不大,但吸收速率有较大的差异; Р(2) 生物利用度个体差异大; Р (3) 单剂量给药后, 原药或代谢产物浓度很低,不能用相应的分析方法准确测量; Р(4) 具有非线性特征以及缓、控释制剂。Р 多剂量给药的要求条件比单剂量多。假定按等间隔τ给药。在达到稳态后,测Р 定某一给药间隔内的血药浓度,计算给药间隔内(τ)的 AUC ss 。假定多计量给受试制Р剂和参比制剂量后的ss 分别为ss 和ss 。Р AUC AUCT AUCR Р Р ss DAUCР T R 7-14 Р F = ss × %100Р R DAUC TР2) 药理效应法当药物的效应与剂量间存在明显的量效关系,血药浓度与效应Р同步变化时,可考虑用药理效应法进行制剂的生物利用度研究和生物等效性评价。Р但选择这种方法时要慎重,影响药理效应的因素较多,如受试者的生理状况,时辰Р等,往往使观察结果变化大,难以准确地测量药物反应强度,因此应设立安慰剂对Р照。因此,这种方法不作为首选方法。
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