乳素和生长激素等则逆转这些效应。说明HPA轴影响几乎所有免疫功能。脑内IL-1也可启动免疫调节信号的传出。如Rivest(1992)向大鼠脑内注射少量IL-1导致肝中急性期蛋白合成以及血液中细胞因子水平增加。脑内和外周注射IL-1b都能增强下丘脑室旁核CRF神经元的FOS表达,导致大鼠血液中ACTH水平升高[10]。因此认为IL-1作用的最后通路在下丘脑。除HPA轴外,脑内神经肽和细胞因子等也可传导中枢效应到外周免疫系统。S介导的免疫调节包含了不同脑中枢的作用。即刻早基因c-fos在神经细胞接受外界刺激后能迅速而短暂的表达,被广泛用做神经元活动变化的标志。外周注射LPS2-3hr后,脑干腹外侧延髓、NTS、PBN以及蓝斑的少数神经元都出现FOS免疫阳性反应。下丘脑的多个亚核如PVN以及弓状核都有强的FOS表达。同时新皮层、杏仁核、BST、外侧隔区、SFO、AP和OVLT也发现大量FOS表达[15]。Ericsson(1994)等的实验中外周注射IL-1所诱导的脑内FOS表达与此类似;提示上述脑区可能与免疫有关。外周注射IL-1β、IL-2和IL-16均能诱导出下丘脑、海马和前额叶NE、5-HT和DA活动的变化[16];切除啮齿动物双侧新皮层导致T细胞增殖,IgG合成等反应增强[14]。进一步说明许多脑区参与调节免疫活动。下丘脑整合大多数内分泌和自主神经系统的功能,前已述及它是免疫调节的重要中枢。Besedovsky(1977)最早发现免疫接种后最大抗体生成时,下丘脑腹内侧核和海马神经元电发放频率显著增加。外周和中枢注射抗原或细胞因子都能引起下丘脑活动的变化。如外周注射LPS引起下丘脑IL-1β和TNF-a水平升高[17]。单胺能神经元的投射是免疫调节过程中下丘脑神经元活动的重要调节因素。用SRBC免疫小鼠导致下丘脑和蓝斑NA代谢以及伏核与前额叶DA代谢活动显著增强[18]。
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