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染色体终端和端粒酶(翻译)

上传者:学习一点 |  格式:doc  |  页数:13 |  大小:274KB

文档介绍
三个展示了EST2编码了端粒酶的催化蛋白成分-----端粒酶逆转录酶。(TERT)在癌症和细胞复新中的端粒在四膜虫和酵母发现的端粒酶是纯好奇驱动的研究,没有任何医学方面的影响。然而马上改变了。虽然人类端粒的序列要花长时间来测定,但已有证据表明它们有结构的相似性。1988年,人类端粒序列被测定为TTAGGG的简单重复,非常相似于四膜虫重复的。这个和人类端粒酶的确认激发了两个领域的研究:细胞衰老和癌症。AlexeiOlovnikov曾预测末端重复问题将导致也许是限制细胞衰老培养上的纤维母细胞细胞分裂潜力原因的端粒缩短。Carol和ClavinHarley合作,发现端粒缩短的确在人类细胞培养中发生。这是由于缺少端粒酶表达和随之发生的不可行的正常端粒的维持。如果端粒酶在这些细胞表达,那么端粒不缩短,细胞不衰老。因此,短的端粒可以限制细胞分裂的能力,暗示着端粒酶抑制可以限制癌细胞的生长。这个端粒在癌症中作用的想法被两个独立的小组进行着进一步的验证。NickHastie和TitiadeLange两个都展示了端粒在癌细胞中要比在正常组织中小。这个缩短可能是由于大量的癌细胞在没有有效端粒酶的作用下细胞复制的结果。癌细胞为了克服装着非常短的端粒细胞分裂的限制,端粒酶必须表现得允许端粒修复。随后端粒酶在人肿瘤细胞的活跃但在大部分正常细胞的不可检测的示例更加加强了端粒酶一直是个很好的杀死癌细胞的方式。这些初始的发现激励了癌症团体来研究端粒酶在各种类型肿瘤细胞的活动,这也导致了一系列关于端粒酶的出版物的激增。(Fig.3)随后利用培养的人细胞和一个端粒酶淘汰的老鼠模型的工作证实了端粒酶表达限制可以限制癌细胞分裂和肿瘤产生。然而,在一些情况下端粒功能的缺失可能导致染色体的重组以至于加速肿瘤进程。决定端粒酶抑制是否将会高效地作用专一种类的癌症的通路细节还仍未探究清楚。这是当今相当复杂且富足的研究领域。

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