液及尿中尿酸浓度明显增高,严重者可产生尿酸性肾结石。核苷酸还原酶抑制剂本类药物主要有羟基脲等。【适应证】主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌(与放疗联合)。【注意事项】(1)水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。(2)骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应,致睾丸萎缩、致畸胎和引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。(3)用药期间避免接种死或活病毒疫苗。(4)用本品期间应适当增加液体的摄入量,以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制剂本类药物主要有阿糖胞苷、吉西他滨等。【适应证】阿糖胞苷主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病(急变期)、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防和治疗脑膜白血病。吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。【注意事项】(1)对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁与放疗同时应用,严重肾功能不全患者禁联合使用吉西他滨与顺铂。(2)可抑制骨髓,需密切观察骨髓情况。吉西他滨可引起严重的血小板减少,有时需要输注血小板。(3)阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常发生于用药后6-12小时,可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。(4)阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂量治疗,不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐和发热。(5)放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。如果吉西他滨与放疗连续给予,由于严重辐射敏化的可能性,吉西他滨化疗与放疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。(6)吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。
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