子的制备、性能测试与表征、胃癌早期靶分子特异性分子探针的筛选、靶分子与纳米粒子的复合探针制备、超敏感与特异性的检测方法与多模式成像技术方法、生物兼容性与安全性以及影像学评价,纳米探针等方面做出原创性成果;应用这些理论技术方法,进行源头创新,开发出具有我国自主知识产权和国际先进水平的、超敏感的肿瘤标志物检测方法,安全性好且针对于胃癌的分子显像的纳米探针,为临床应用奠定基础。2.技术方案与途径根据上述总体思路,本项目围绕胃癌预警这个长远目标,从纳米材料改善探针理化性质、生物利用度以及作为分子影像探针出发,采用“在细胞水平上观测生物效应,在分子水平上揭示作用机理,在动物模型上验证可行性,总结胃癌纳米探针的特性与胃癌发生发展的规律”的策略,将纳米技术与肿瘤诊断学、药物化学、毒理药理学等学科结合起来,并应用于胃癌预警与早期诊断的研究。项目设置4个课题,项目总体研究方案见图1。图1.课题总体研究方案具体研究方案和技术路线如下:1.胃癌相关分子标志物的筛选与探针设计1.1胃癌相关分子标志物的筛选采用生物信息学方法从Genebank库中筛选出与胃癌相关基因与蛋白;根据文献,筛选出与胃癌早期状态密切相关的基因与蛋白,设计寡核苷酸片段探针,设计胃癌相关蛋白的抗体Fab片段探针;根据肿瘤血管与缺氧等特征,设计相关抗体Fab片段探针。1.2胃癌相关基因与抗体的探针制备根据设计的胃癌相关基因探针序列,采用DNA合成仪制备胃癌相关寡核苷酸探针;利用抗体筛选技术平台,制备具有生物活性功能的胃癌相关抗体;采用水解法等技术制备抗体Fab片段;根据肿瘤血管与缺氧靶点,在brcaa1、ndr2、UAG4、gcys-20、gcys-1、HAI-178、survivin、VEGF、avb3、HIF等中选择相应的靶点,制备相应抗体Fab片段,最终筛选出合适的探针。2.纳米粒子的合成与表征2.1新型纳米材料的合成与表征
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