选择与病毒形成和维持持续性感染密切相关的若干关键环节:病毒入侵细胞、病毒复制的调控、病毒拮抗细胞凋亡以及诱导免疫耐受和免疫功能损伤,通过不同水平的研究模型系统研究病毒与宿主分子的相互作用,对比不同病毒形成和维持持续性感染的机制,力争发现其共性,从而不仅获得对HBV和HIV形成和维持持续性感染机制的新认识,而且为其它病毒持续性感染的研究提供启示,为干预HBV和HIV等的持续性感染提供特异的和共性的靶点。技术途径:本项目利用细胞组织模型、动物模型及临床标本,应用基因组学、蛋白质组学、分子生物学、分子免疫学、转基因与基因敲除及RNA干扰等技术,系统研究HBV和HIV持续性感染形成和维持的机制,并在此基础上,利用RNA干扰、抗体阻断等技术探索阻断这些病毒持续性感染的策略。项目的技术路线如下图所示。项目技术路线示意图创新性和特色:本项目以HBV、HIV等持续性感染的形成和维持机制为研究内容,开展系统研究,具有很强的创新性,主要体现在以下几方面。虽然不同病毒的持续性感染过程各有特点,但它们都必须与同一个人体系统的细胞和分子相互作用,因此,不同病毒的持续性感染过程中不可避免地存在一些共同或相似的性质,发现这些共性对于遏制病毒的持续性感染有极重大的意义。理论上,针对这些共性的防治策略有可能控制多种病毒的持续性感染。研究不同病毒的持续性感染的共性也是国际上传染病学和免疫学研究的最新生长点,所以,本项目在着眼于研究HBV和HIV等持续性感染的特点的同时,注重比较它们之间的异同,以求发现这些病毒持续性感染形成和维持的共性机制。本项目选择的关键环节包括病毒入侵细胞、复制调控、抗凋亡以及诱导免疫耐受和免疫功能损伤等,是病毒持续性感染形成和维持过程中不可分割的有机组成部分,将这些关键环节纳入同一个项目进行研究,相对于分别就某一个环节进行的研究而言,更有系统性,也更能反映持续性感染形成和维持的整体面貌。
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