限度( ppm ) =PDE ( μ g/天) /每日给药量( g/天) 3) 、金属催化剂和金属试剂得分类、 PDE 和浓度限度分类口服暴露量静脉暴露吸入暴露量* PDE (μ g/ day ) 浓度( ppm ) PDE (μ g/ day ) 浓度( ppm ) PDE (μ g/ day ) 1A 亚组: Pt、 Pd 100 10 101 Pt: 70* 1B 亚组: Ir、 Rh 、 Ru 、 Os 100** 10** 10** 1** 1C 亚组: Mo 、 Ni、 Cr、V 250 25 25 2.5 Ni: 100 Cr( VI ): 10 第2 类: Cu 、 Mn 2500 250 250 25 第3 类: Fe、 Zn 13000 1300 1300 130 *Pt 以六氯铂酸形式**所列金属残留总和不得超过指定的限度分析方法 1)、合适的、经验证的、专属性的方法①金属残留的形式可能不同于催化剂和试剂得初始形式②公认的药典方法或其他适宜的方法③仅有第 2类或第 3类金属,可采用非专属性的方法④对于 1B 亚组金属,可以接受 0.5ppm 的检测限。 2)、 ChP 重金属检查法-半定量测定方法,通常不适用于金属的定量测定。案例:某注射剂原料药制剂工艺用到了无水钯/碳催化剂,钯的 PDE 10μ g 或浓度限度 1ppm ,本品采用 ChP 中检所检查法,限度 10ppm ,且专属性差,难以有效控制钯残留量。总结 1、杂质研究与控制在药品研发中风险控制的关键环节之一: 药品中杂质是否能得到合理、有效的控制,直接关系到药品的安全性。 2 、杂质研究与控制不是一项单纯的分析工艺,需要工艺、结构、分析、制剂、药理毒理等专业领域的协同联动,方可从根本上有效控制杂质。 3、遗传毒性杂质、金属杂质的控制是一个新课题, 其控制策略给业界和监管部门都带来了新的挑战。
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