及其促进肿瘤细胞凋亡的分子机制,提示HT也具有抑制肿瘤生长的功能。Р 第二部分线粒体营养素组合物防治胰岛素抵抗和糖尿病的作用机制。Р 2型糖尿病发病进程中伴随着免疫功能的降低,但是目前其具体机制还不清楚。我们推断,氧化应激和线粒体功能障碍在2型糖尿病及其免疫功能紊乱中扮演重要的作用。为了研究线粒体功能紊乱、氧化应激在2型糖尿病及其免疫功能低下的发生发展过程中的作用,并且尝试多种复合物治疗糖尿病的机制及其可行性,同时反证线粒体功能障碍、氧化损伤与2型糖尿病和免疫紊乱发生、发展的密切联系,我们运用2型糖尿病GK大鼠模型,研究了四种线粒体营养素组合物R-硫辛酸(R-LA)、乙酰肉碱(ALC)、尼克酸、生物素改善2型糖尿病及其免疫功能的作用机制。Р 结果表明,GK大鼠模型组的胸腺和脾脏的免疫功能显著降低,血液循环中负责免疫调节的细胞因子(TNF-α,CRP,Adiponecitn)失调,免疫细胞亚型CD4+/CD8+比值改变;而且免疫器官和血液循环中的氧化损伤指标增加,包括脂质过氧化、蛋白质羰基化、活性氧ROS及游离Ca2+含量升高、抗氧化能力线粒体膜电位降低等,同时促凋亡的蛋白表达显著升高。药物干预后,包括低剂量组合物以及阳性对照pioglitazone(2型糖尿病临床用药,为PPARγ激动剂)的处理组能够明显或者部分逆转这些现象。而且组合物具有优于pioglitazone的效果。Р 线粒体功能紊乱与胰岛素靶器官产生的胰岛素抵抗,以及2型糖尿病密切相关。我们进一步研究,发现药物干预后,伴随着糖和脂肪酸代谢的改善(包括葡萄糖耐量、胰岛素含量、FFA水平以及脂代谢相关基因的表达),组合物组GK大鼠骨骼比目鱼肌的线粒体数量、电子传递链酶活性也显著的增加,骨骼肌的功能明显增强,提示药物干预后骨骼肌胰岛素敏感性的提高,而且在不改变体重的情况下,组合物具有优于pioglitazone的效果。
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