由于体内存在针对载体的抗体而降低疫苗的应答Р。腺病毒只与人类的良性疾病有关,作为载体毒性相对较小。重组腺病毒主要通过Р呼吸道诱发系统或粘膜免疫反应,通过鼻腔免疫能够在包括阴道粘膜在内的远端粘Р膜部位诱导产生抗体,这一特点对于预防性传播疾病非常重要。Dariusz等[20]Р研究了HPV16L1DNA疫苗和重组腺病毒疫苗的联合应用。DNA疫苗初免后,用E1缺Р失的重组腺病毒鼻内加强免疫,发现其阴道洗液抗体水平较高。Р在细菌中表达重组蛋白抗原是研制活疫苗的另一条途径。将编码目的基因的质Р粒转入病毒的细菌如分枝杆菌(BCG)、沙门氏杆菌等,作为载体将抗原呈给免疫Р系统。沙门氏杆菌的优点在于它的自然感染途径,可以通过口服方式进行免疫。LРondono等[21]将E7表位嵌入乙肝病毒核心抗原颗粒构成重组沙门氏菌疫苗,Р口服免疫小鼠,诱导产生特异性粘膜和系统免疫。分枝杆菌(BCG)对外源基因容Р量大,本身具有免疫增强效果,能激发体液和细胞免疫。研究发现表达HPV16bL1Р和HPV16E7的重组BCG免疫后诱导产生T细胞增生和特异性抗体,但反应强度较低[Р22]。重组载体在宿主体内持续低水平表达目的蛋白,有利于保持免疫系统对抗Р原的记忆,可与其它免疫方式补充使用。Р2.4其它疫苗其它进行研究的HPV疫苗还包括多肽疫苗,树突状细胞疫苗等。Р在晚期宫颈癌病人中使用HPV16E7进行Ⅰ-Ⅱ期临床试验,结果表明使用多肽疫苗免Р疫是可行的,为该类疫苗在健康人群应用奠定了基础[23]。Р3展望Р 以上简要讨论了HPV疫苗的发展现状。虽然HPV型别较多,但它极少发生变异,Р其型、亚型甚至主要变异株都是固定的,而且只有一小部分与癌症相关。它的变异Р率远远低于HIV。随着对HPV免疫作用机制的深入研究和一些疫苗临床试验的开展,Р研制开发有效的疫苗为一些高危类型感染者提供持久的保护,前景将是十分光明的Р。
全文预览
