可能会产生不兼容或不是最优情况。NK细胞特定的活化域如DAP12。Р 利用基因编辑改进供体来源的开发供体来源的T选择性删除内源性TCR只表达特异性CAR的CAR-TTCR可以通过核酸酶,如锌指核酸酶,CRISPR/ Cas9系统来敲除。内源性TCR的缺乏消除了TCR受体信号干扰。利用相同的技术,供体来源的MHC IT细胞出现排斥反应。尽管新的基因编辑工具可以MHC的缺失可能会引起NK对同种异体T已经证明含有РCD3δ域的CAR的功能取决于其内源性TCR二聚化的能力,以便与TCR/ CD3复合物的相互作用来激活的下游通路。这些研究结果表明,利用核酸酶突变内源性TCR或MHC可使CAR-T活性和持久性降低。Р 最后增加自杀基因对于在同种异体CAR-T细胞输注后最小化GVHD风险率十分有利。可诱导性caspase 9 (iC9)是凋亡的内在活化剂,导入同种异体T细胞,在异体造血干细胞移植后使用可有效阻断GVHD的发生。临床前模型表明,在CAR治疗中激活iC9自杀基因使CD44v6-CAR模型中异种GVHD小鼠获救。正在进行的临床试验中,已经在CAR-T细胞制品中加入了iC9构造,以消除潜在的非肿瘤相关毒性(NCT02107963,NCT01822652,Р NCT02439788)。Р 结论Р CAR-T细胞是目前过继免疫治疗令人振奋的成就之一,在临床治疗ALL上取得了显著成功。目前,通常因为之前的化疗或造血干细胞移植而T细胞缺损,许多患者可能遇到疗效降低的情况。使用供体来源的细胞,尤其是现成的T细胞,需要进行评估。目前,为解决安全问题的研究很多,采用多种技术以避免出现GVHD。鲜为人知的是TCR/CAR相互作用和TCR信号转导对治疗结果的影响。在我们判定对CAR-T治疗中内源性敲除是否会获益之前,对CAR和TCR解决同种异体CAR-T的MHC匹配这一挑战,将会为使用现成的通用型
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