的变化和能量的产生及利用不同于以往的缺氧效应。低氧引起细胞代谢改变的分子机制及生化过程目前仍不清楚。本课题拟以 CKIP-1 、 p53 、 TR3 和 HIF1 信号通路为中心,深入探讨细胞在各种应激反应中能量代谢的变化和分子机制。课题 2拟开展的研究内容如下: 1. 研究 CKIP-1 在肥胖和瘦素分泌过程中的地位以及 TGF β超家族信号通路在能量代谢稳态调控中的作用利用 CKIP-1-/- 小鼠模型研究 CKIP-1 在肥胖和瘦素分泌过程中的地位以及 TGF β超家族信号通路在能量代谢稳态调控中的作用,阐明其发挥功能的信号转导机制。(1) 前期研究发现, 在正常饮食下, CKIP-1+/+ 与 CKIP-1-/- 小鼠体重增加并无二致;而在高脂饮食下, CKIP-1-/- 小鼠体重显著增加。我们首先拟开展实验的是检测高脂饮食下的血糖稳态维持有无异常,即以空腹血糖,葡萄糖耐受和胰岛素抵抗等指标来确定 CKIP-1-/- 小鼠是否具有Ⅱ型糖尿病表型。此外,检测 CKIP-1+/+ 与 CKIP-1-/- 小鼠血清中甘油三酯、总胆固醇、高密度和低密度载脂蛋白质含量, 以确定 CKIP- 1 是否影响了血脂代谢。另一方面, 我们也会对高脂饮食下 CKIP-1-/- 小鼠体重显著增加的原因作出探究,拟对两种基因型小鼠摄食量,活动性,呼吸熵,线粒体氧化效率等反映能量利用的指标做出评估,以期找到 CKIP-1-/- 小鼠肥胖易感的原因。(2) 我们拟研究正常和高脂饮食下 CKIP-1+/+ 与 CKIP-1-/- 小鼠脂肪组织总量、脂肪细胞个体大小以及脂肪细胞分泌的细胞因子如瘦素(leptin) 、脂联素(adiponectin) 、抵抗素(resistin) 等重要指标的变化, 检测两种基因型小鼠肝细胞内甘油三酯储存量以及调控其储存的关键蛋白质如 PPAR α等的表达水平,明确
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