生耐药。这张图片显示的是膜孔蛋白, 我们看右上角红色区域就是一个正常的膜孔蛋白, 而碳青霉烯类药物亚胺培南及美罗培南正是通过这个膜孔蛋白 OPrD2 进入到细胞外膜发挥其作用,一旦红色区域的膜孔蛋白发生改变,碳青霉烯类药物将不能正常发挥其作用。革兰阴性杆菌的另一个耐药机制是主动泵出,下面我们来介绍一下。泵机制也称为外排系统机制, 它的特点是作为外排泵的蛋白通过驱动力将进入细菌细胞或细胞膜的抗菌药物排出, 如大肠埃希菌和铜绿假单胞菌; 有些抗菌药物如常见的四环素类及喹诺酮类, 能诱导细菌的主动外排, 抗菌药物难以在细菌内达到有效的浓度, 造成对抗菌药物耐药程度的普遍提高。这张图片显示的就是外排泵的机制, 我们看到有一个通道连接了内膜, 细菌的内膜和外膜, 而细菌通过这一个通道将进入到细胞膜内的抗菌药物, 主动泵到细胞膜外, 从而大大降低了抗菌药物在细胞内的浓度。以上我们介绍了革兰阴性杆菌的主要耐药机制, 下面我们按照抗菌药物的不同分类对革兰阴性杆菌的耐药机制进行小结。右侧为抗菌药物的种类, 而左侧为抗菌药物的种类, 而最右侧是抗菌药物获得性的耐药机制, 也是我们今天讲解的重点。对于氨基糖苷类药物存在的天然耐药机制有突破性屏障和酶修饰,而我们今天所讲解的主要耐药机制就是酶的修饰功能。对于氨基青霉素类,大部分肠杆菌属类细菌主要是水解β—内酰胺类的抗菌药物。而这个β—内酰胺酶是由染色体介导的。其他β—内酰胺类的所有药物,在大部分革兰阴性杆菌中都可以通过获得性耐药对β—内酰胺酶类药物形成耐药, 主要的获得性耐药机制有水解β—内酰胺酶以及通透性障碍, 主要是泵机制。对于喹诺酮类药物, 革兰氏阴性杆菌对其主要的获得性耐药机制有膜通透性的改变以及外排泵, 此外, 还有一部分是靶位的改变, 也就是酶的修饰。对于糖肽类的药物, 革兰阴性杆菌主要是通过通透性的障碍的这个天然耐药机制对其进行耐药。
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