成密切有关:发育过程中视觉刺激对于视皮层突触连接的调整是由 NMDA 受体介导的; 小脑发育中, 颗粒细胞的迁移、浦肯野细胞和多根爬行纤维突触连接的消失、以及小脑内突触连接的稳定过程都依赖于 NMDA 受体参与学习记忆过程:诱导 LTP 和 LTD 兴奋毒性( excitotoxicity )和神经系统退行性疾病:中风、颅脑损伤、癫痫?脑缺血、缺氧?(-)膜 Na+ , K+-ATP 酶?胞外 K+ ?, Na+ ??神经元去极化?兴奋性神经末梢谷氨酸囊泡胞裂外排;兴奋毒性强度: KA>NMDA> 高半胱氨酸> 天冬氨酸= 谷氨酸兴奋毒性方式:(1) 急性细胞肿胀:非 NMDA 受体激活?突触后神经元去极化和发放? Na+ 大量内流?继发 Cl–和水分的内流?神经元水肿?迅速溃变死亡( 2 )延迟性细胞溃变: NMD A 受体激活? Ca2+ 内流以及代谢型谷氨酸受体激活引起的胞内 Ca2+ 释放?胞内 Ca2+ 持续??激活各种降解酶( 磷脂酶C、磷脂酶 A2 、 Ca2+ 激活神经元蛋白酶I和 II( calpain I, II)、 PKC 、 NO 合成酶、核酸内切酶、黄嘌呤氧化酶等)?, 破坏神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白、核酸等重要成分?神经元逐步溃变坏死? NMDA 受体的各类对抗剂:明显减轻或者完全防止脑缺血引起的神经元损伤; 作用于突触前末梢代谢型谷氨酸受体的选择性激动剂: 可通过抑制谷氨酸的释放减轻由脑缺血引起的兴奋毒性神经系统退行性疾病: 亨廷顿舞蹈症、帕金森症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、早老性痴呆症等,发病机理中,兴奋毒性可能是造成神经元死亡的“最后公路”兴奋毒性参与艾滋病并发的痴呆症的发病:过多 Ca2+ 经 NMDA 受体- 通道进入神经元内, 在 HIV 糖蛋白( gp120 ) 或者受 HIV 感染的巨噬细胞产物的协同作用下, 导致神经元大量死亡。
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