进入机体后就会诱发产生抗体,产生抗体与抗原之间的反应,这一反应不但能使酶失活,而且还会对机体造成严重的伤害,甚至会危急生命。Р解决的方法——有抗原性的天然酶可以通过化学修饰使酶分子中的一些组成抗原决定簇的基团与修饰剂之间通过共价键相互结合,从而破坏了酶分子中抗原决定簇的结构, 进而使天然酶的抗原性降低,甚至完全消除。Р原理——大分子的修饰剂还有可能起到“遮盖”天然酶上的抗原决定簇以阻碍抗原与抗体之间的结合反应。Р通过化学修饰后修饰酶的抗原性变化Р修饰剂酶胰蛋白酶过氧化氢酶精氨酸酶酰苷脱氨酶尿酸酶谷氨酰胺酶-天门冬酰胺酶超氧化岐化酶 L-天门冬酰胺酶超氧化岐化酶 L-天门冬酰胺酶 a-葡萄糖苷酶尿酸酶尿酸氧化酶核糖核酸酶链激酶胰蛋白酶 L-天门冬酰胺酶 PEG PEG PEG PEG PEG PEG PEG PEG 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 PEG 聚DL-丙氨酸 PEG 聚DL-丙氨酸聚DL-丙氨酸消除消除消除消除消除消除消除消除消除消除消除消除消除降低消除降低降低修饰酶的抗原性变化Р值得指出的是,并不是所有的修饰剂都能在对酶进行修饰后就消除或降低天然酶的抗原性, 有些修饰剂在降低和消除天然酶的抗原性上并没有作用。Р例如,包括右旋糖酐在内的多糖类物质就不容易消除或降低天然酶的抗原性。Р目前比较公认的在消除或降低天然酶抗原性的修饰剂主要有 PEG和人血清白蛋白。Р④最适pHР——部分酶经过化学修饰后,其催化的最适pH会发生变化,修饰酶的最适 pH与天然酶的最适pH相比往往不同, 且有些酶的最适pH会有一定的范围, 更适合于酶的应用,尤其是在生理或临床应用上有较大的意义。Р天然酶与修饰酶的最适pHР酶Р猪肝尿酸酶Р修饰剂Р白蛋白Р天然酶Р10.5Р修饰酶Р7.4 - 8.5Р糜蛋白酶Р吲哚-3 -链烷羟化酶Р肝素Р聚丙烯酸Р8.0Р3.5Р9.0Р5.0 - 5.5Р猪肝尿酸酶
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