性?(4)比较仿制药与原研或已上市品种?(5)评价制剂稳定性,确定货架期?(6)评价放大和上市后变更?(7)预测体内制剂行为?(8)生物等效性豁免(已建立IVIVC的制剂)Р溶出装置Р桨法( paddle apparatus) ?转篮法( basket apparatus) ?往复筒法( reciprocating cylinder) ?流通池法( flow-through cell) ?桨碟法( paddle over disk) ?转筒法( cylinder) ?往复支架法( reciprocating holder)Р篮法Р适用于:?胶囊(首选),丸剂,片剂,易飘浮制剂?优点:?方便,耐用,广泛?缺点:?存在流体力学死角?胶囊壳或颗粒可能堵塞网眼?更换pH麻烦Р桨法Р适用于:?片剂(首选),胶囊?优点:?方便,耐用,广泛?缺点:?水动力分布不均导致投片位置影响崩解?堆积问题?更换pH麻烦Р往复筒法Р适用于:?微丸,片剂?优点:?通过不同pH介质、不同往复速度,更好的模拟药物在胃肠道的情形?缺点:?使用麻烦?不适用于崩解的制剂Р溶出介质Р溶出度试验应尽可能在生理条件下进行,由于测定药品体外溶出度的目的主要是为了反映其在体内的释放情况。因此应选取接近消化道体液的环境作为溶出介质。这样可以从药品体内行为的角度,更好地理解体外溶出数据Р欧美倾向选择1.0/4.5/6.8/水?日本倾向选择1.2/4.0/6.8/水?虽然我国的《溶出指导原则》中不推荐水介质,因为水介质的变异性大,其pH值和表面张力可能随水的来源不同而不同,且在试验过程中也可能由于药物、辅料的影响而有所改变。但是由于水经济环保易得,对于药物溶出速率与pH无关的制剂,水是适合的介质。Р肠溶制剂可以将4.0或4.5更换成6.0?缓释时间长的可以选择7.5?pH3.0以下介质中溶出只需要考察2h,过多考察时间没有意义?
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