,从而导致机体发热。对于热原目前国内外仍未有统一的认识,但从国内外文献报道中都普遍认为:它是指细菌内毒素的脂多糖。欧洲药典委员会副主席J.VanNoordwijk提出:“严格地讲,不是每一种热原都具有脂多糖的结构,但所有已知的细菌内毒素脂多糖都有热原活性”。在药品生产质量管理规范(GMP)条件下,药品生产的质量控制一般可以接受的观点是:不存在细菌内毒素意味着不存在热原。2.热原与热原反应7精选版细菌内毒素是G-菌的细胞壁外壁层上的特有结构,它在细菌生长、繁殖过程中,并不分泌到介质中,也不能从外层上自然脱落,它不是细菌的代谢物,当细菌死亡解体后,才显示出一系列的内毒素生物活性。细菌内毒素主要是由多糖抗原、核心多糖和类脂A三部分组成。其中类脂A是以脂化的葡萄糖胺二糖为单位,通过焦磷酸键组成的一种独特的糖脂化合物,具有致热作用,是细菌内毒素的活性成分。3.细菌内毒素的定义和组成8精选版内毒素对哺乳类动物有很显著的致热性。当细菌死亡或粘附在其它细胞时,才表现出毒性。少量的内毒素(2ng/kg体重)静脉注射就可以引起发烧,大剂量时可以引起血液循环障碍和内毒素休克。在正常人体内,肝脏在内毒素的清除与解毒过程中起着重要作用,使血液中的内毒素含量保持在较低水平。如果肝功能严重受损,经肠道吸收的内毒素就可通过肝脏进入体内循环,形成内毒素血症,进而加重肝脏损害,并引起肾功能减退等。据文献报道,败血症、尿路感染、脑膜炎、重症肝病、血栓性脉管炎等疾病都可能与内毒素有关。根据国家药典的规定,药品或制剂中的内毒素含量应低于规定的限度。4.细菌内毒素的临床作用9精选版5.内毒素产生毒性的基本机理鉴于各种来源不同的内毒素具有类似的内毒素活性,这些内毒素的多糖组分虽然不同,但都含有类脂A。因此,类脂A是内毒素的活性中心。内毒素表现出的致死毒性、热原性、诱导白细胞减少等有害作用及其他生物活性见表1。10精选版
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