质,从而导致机体发热。? 对于热原目前国内外仍未有统一的认识,但从国内外文献报道中都普遍认为:它是指细菌内毒素的脂多糖。? 欧洲药典委员会副主席J.Van Noordwijk提出:“严格地讲,不是每一种热原都具有脂多糖的结构,但所有已知的细菌内毒素脂多糖都有热原活性”。在药品生产质量管理规范(GMP)条件下,药品生产的质量控制一般可以接受的观点是:不存在细菌内毒素意味着不存在热原。Р2.热原与热原反应Р细菌内毒素是G-菌的细胞壁外壁层上的特有结构,它在细菌生长、繁殖过程中,并不分泌到介质中,也不能从外层上自然脱落,它不是细菌的代谢物,当细菌死亡解体后,才显示出一系列的内毒素生物活性。?细菌内毒素主要是由多糖抗原、核心多糖和类脂A三部分组成。其中类脂A是以脂化的葡萄糖胺二糖为单位,通过焦磷酸键组成的一种独特的糖脂化合物,具有致热作用,是细菌内毒素的活性成分。Р3.细菌内毒素的定义和组成Р内毒素对哺乳类动物有很显著的致热性。当细菌死亡或粘附在其它细胞时,才表现出毒性。少量的内毒素(2 ng/kg体重)静脉注射就可以引起发烧,大剂量时可以引起血液循环障碍和内毒素休克。在正常人体内,肝脏在内毒素的清除与解毒过程中起着重要作用,使血液中的内毒素含量保持在较低水平。如果肝功能严重受损,经肠道吸收的内毒素就可通过肝脏进入体内循环,形成内毒素血症,进而加重肝脏损害,并引起肾功能减退等。据文献报道,败血症、尿路感染、脑膜炎、重症肝病、血栓性脉管炎等疾病都可能与内毒素有关。?根据国家药典的规定,药品或制剂中的内毒素含量应低于规定的限度。Р4.细菌内毒素的临床作用Р5.内毒素产生毒性的基本机理Р鉴于各种来源不同的内毒素具有类似的内毒素活性,这些内毒素的多糖组分虽然不同,但都含有类脂A。因此,类脂A是内毒素的活性中心。?内毒素表现出的致死毒性、热原性、诱导白细胞减少等有害作用及其他生物活性见表1。
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